Nové poznatky o karcinomu prsu
Letos v lednu, těsně před vypuknutím pandemie COVID-19, se odborníci na hojně navštíveném 11. pražském mezioborovém onkologickém kolokviu PragueONCO 2020 v hotelu Clarion věnovali diskusím o zásadních onkologických tématech, mimo jiné i o genomickém testování pacientek trpících karcinomem prsu. S rozvojem těchto metod se do popředí dostává otázka, zda jsou tyto prostředky schopné optimalizovat stanovování rizika rekurence tohoto onemocnění a další (adjuvantní) léčbu. A také otázka, jak tyto metody správně používat a pro které nemocné jsou vhodné. Budou se tyto moderní analýzy výhledově využívat i u větší skupiny nemocných, než je aktuálních cca 5 % pacientek, u nichž je vhodnost podání adjuvantní chemoterapie nejednoznačná?
Jak je obecně známo, karcinom prsu je globálně u žen nejčastější malignitou a jeho rizikovost závisí na věku pacientky. Zhruba až do přelomu milenia byl v incidenci tohoto onemocnění zaznamenáván nárůst; naštěstí se jeho mortalitu se zavedeným screeningem, a pravděpodobně především v souvislosti s vylepšováním adjuvantních metod, daří v Evropě snižovat. Zhruba 60 % pacientek s karcinomem prsu vykazuje pozitivitu hormonálních receptorů (HR), a hormonální léčba je proto u luminálních karcinomů prsu osou systémové léčby.
Ověřeným faktem je, že pětiletá adjuvantní léčba tamoxifenem snižuje riziko rekurence karcinomu prsu o polovinu a o 30 % také mortalitu na toto onemocnění. Ještě účinnější jsou u postmenopauzálních žen i premenopauzálních pacientek (v kombinaci se supresí ovarií) inhibitory aromatázy (Pagani O et al., N Engl J Med 2014). A zdá se, že prodloužení adjuvantní estrogenové terapie za horizont 5 let by mohlo snižovat i riziko pozdní recidivy karcinomu prsu (Davies C et al., Lancet 2013). A také na poli chemoterapie bylo u karcinomu prsu zapracováním antracyklinů a taxanů do léčebného režimu dosaženo určitých posunů – díky nim došlo nejen ke snížení specifické, ale i celkové mortality (a alternativní mortalita není nijak zvýšena ani případnou toxicitou této terapie).
Aktivita chemoterapie je u různých podtypů karcinomu prsu variabilní – zatímco u triple negativního karcinomu prsu (TNBC) a HER2 pozitivního/HR negativního karcinomu prsu je účinek kombinace cyklofosfamid-metotrexát-fluorouracil (CMF) dobrý, u HR pozitivního karcinomu prsu tomu tak není (Colleoni M et al., J Clin Oncol 2010). Hlavním tématem k diskusi tedy dále zůstává, u kterých pacientek je přídatná chemoterapeutická léčba vhodná. V rozhodovacím algoritmu o prognóze a predikci samozřejmě hraje roli staging (rozměr nádorové léze, status uzlu), biomarkery (grading, rychlost proliferace, HER2 status a pozitivita/negativita endokrinního receptoru) a riziková skóre.
Na základě analýz rozdílností v hladinách mRNA genů získaných ze vzorků nádorové tkáně (42 pacientek) a exprese genů ve vzorcích (85 osob) byla vytvořena klasifikace podtypů (Intrinsic Classification) se vztahem ke specifickým fyziologickým variantám karcinomu prsu a s přesahem ve smyslu korelace těchto podtypů (luminální typy A, B, C) s klinickými dopady (Perou CM et al., Nature 2000). A s pomocí dat o genové expresi z této klasifikace byly vytvořeny genomické testy využívané pro charakterizaci prognózy karcinomu prsu. V souvislosti s využíváním těchto testů může docházet ke změně terapeutických rozhodnutí až ve 25–30 % případů (Henry LR et al., J Surg Oncol 2009). I v Evropě jsou přitom komerčně dostupné systémy pro vyhodnocení rizika rekurence onemocnění, a to první generace, která detekuje především proliferaci tumoru (Oncotype DX a MammaPrint) a druhé generace (EndoPredict a PAM50), která se též zaměřuje na signalizaci ER receptoru. Na trhu dostupné testy byly validovány retrospektivně, zatímco první generace byla hodnocena i v rámci prospektivních randomizovaných klinických hodnocení (studie MINDACT u produktu MammaPrint a studie TAILORx u Oncotype DX).
Na základě výsledků multigenomických testů je možno u určitých podskupin osob s karcinomem prsu redukovat použití adjuvantní chemoterapie. Tyto platformy založené na expresi mRNA mohou pomoci optimalizovat proces stanovení rizika u luminálního/HER2 negativního karcinomu prsu v časné fázi, přičemž u pacientek s intermediárním skóre rekurence (RS) test Oncotype DX ukazuje pouze na omezený benefit chemoterapie, podobně jako test MammaPrint u nemocných s klinicky vysoce rizikovým/genomicky nízkorizikovým onemocněním. Tyto moderní metody jsou schopné spolehlivě predikovat i riziko pozdní rekurence karcinomu prsu (Dubsky P et al., J Clin Oncol 2012). Poměrně spolehlivé jsou nicméně i konvenční metody vyhodnocování rizikových faktorů jakožto prediktorů hrozby pozdní rekurence – rozměr tumoru, status uzlin, grading (Pan H et al., N Engl J Med 2017).
Redakčně zpracováno ze sdělení, které na 11. mezioborovém onkologickém kolokviu PragueONCO 2020 v Praze přednesl:
Prof. Dr. Rupert Bartsch
Medizinische Universität Wien, Rakousko
Inhibitory cyklin dependentních kináz 4/6 (CDK4/6i) v kombinaci s hormonální terapií jsou mezinárodně uznávané jako standardní léčba pokročilých HR+/HER2– tumorů prsu (mBC). Studie ukazují, že všechny tři dostupné inhibitory CDK4/6 – palbociklib…
Nová data z registru BRESCA přednesla na 47. brněnských onkologických dnech konaných začátkem listopadu 2023 MUDr. Markéta Palácová z Masarykova onkologického ústavu v Brně, která je odborným garantem tohoto registru. Primárním cílem registru je sběr…
Inhibitory CDK4/6 (CDK4/6i) palbociklib (PAL), abemaciklib (ABE) i ribociklib (RIB) vykazují v léčbě HER2−/HR+ nádorů prsu dle studií stran délky doby do progrese (PFS) podobnou efektivitu, na molekulární úrovni se však od sebe liší a mají odlišné…
Když se řekne chemoterapie, první, co si většina pacientek představí, je ztráta vlasů. Přestože nejde o nežádoucí účinek, který by přímo ohrožoval na životě, nemocné ho považují za zásadní. Je vidět. Je stigmatem. Je každodenní připomínkou nemoci. Až polovina pacientek uvádí,…
Přestože nežádoucí účinky endokrinní terapie (ET) karcinomů prsu nebývají natolik závažné jako například u chemoterapie, pro mnoho pacientek mohou být projevy její toxicity obtížně snesitelné. Vaginální suchost, návaly horka, potíže urologického…