Novinky pro dermatology
V léčbě maligního melanomu došlo v posledních několika letech k řadě změn. Zásadním se stal v roce 2002 objev mutace BRAF V600 znamenající průlom v pochopení etiologie tohoto onemocnění i v rozvoji cílené léčby a kombinovaných terapií. Nové přístupy se vesměs zaměřují na molekulární signalizační uzly BRAF a MEK, imunitní kontrolní body CTLA 4 a PD-1, ale i na první onkolytickou viroterapii nádorů.
Léčba inhibitory BRAF výrazně snižuje riziko progrese onemocnění a prodlužuje dobu přežití. Kombinace inhibitorů BRAF a MEK zlepšuje kontrolu nádoru až po blokádu PD-1. Bylo zjištěno, že přerušovaná inhibice BRAF a MEK v kombinaci s blokádou PD-1 indukuje vyšší míru odpovědi na léčbu a že cílení na jiné nádorové infiltrační buňky může zlepšit kontrolu nádorů. Jak ukázaly studie, léčba inhibitory BRAF vykazuje rychlý nástup účinku a jejich kombinace s inhibitory MEK zabraňuje vzniku rezistence a je účinnější (prodloužení PFS i OS) než monoterapie inhibitory BRAF. Cílená léčba a imunoterapie zásadně změnily tříleté přežití ve IV. fázi onemocnění, takže dnes je díky těmto postupům přežití šestkrát vyšší, než tomu bylo před deseti lety. Je však důležité identifikovat, z jaké terapie bude konkrétní pacient profitovat.
Adjuvantní léčba jako dodatečný terapeutický přístup po chirurgické resekci bývá doporučována pacientům s vysoce rizikovým melanomem – ke snížení recidivy onemocnění. Vzhledem k tomu, že k ní dochází u více než poloviny nemocných po chirurgickém zákroku, možnosti léčby jsou dnes rozhodující. Zatímco před 22 lety byla vyvinuta první adjuvantní léčba, nyní již existuje i účinná cílená kombinovaná terapie, která zabraňuje relapsu u pacientů s mutací BRAF, u nichž se melanom již rozšířil do lymfatických uzlin.
V této souvislosti je třeba připomenout dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii COMBI-AD (n = 870), jíž se účastnili pacienti s kompletně resekovaným melanomem III. stupně s mutacemi BRAF V600E nebo V600K, z toho jich 438 dostávalo kombinovanou léčbu (p.o. dabrafenib plus trametinib). Primárním cílovým ukazatelem bylo přežití bez relapsu. Výsledky studie potvrdily, že adjuvantní podávání kombinované léčby mělo za následek signifikantně nižší riziko recidivy ve srovnání s nemocnými léčenými placebem. Navíc se ukázalo, že kombinovaná terapie nebyla spojena s novými toxickými účinky.
Velmi významná je v této indikaci také neoadjuvantní terapie, která se zdá být například v kombinaci IPI + NIVO lepší než adjuvantní. A proč ji volit?
Budoucnost terapie melanomu spočívá v personalizované imunoterapii, přičemž k současným možnostem neoadjuvantní personalizované imunoterapie stadia III metastatického onemocnění patří:
Redakčně zpracováno ze sdělení, které na 27. kongresu EADV (European Academy of Dermatology and Venereology) v Paříži přednesl:
prof. Dr. Christian Blank
Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Nizozemí
Opravdu potřebujeme využívat široké lokální excize u melanomu? Kontroverzní téma, na které není jednoznačná odpověď. Zatím. Resekční okraj je tkáň vyříznutá chirurgem v rámci operace melanomu. Jde o tzv. bezpečnostní lem kolem samotného zhoubného…
Pokud máte zájem získat 3 kredity do systému celoživotního vzdělávání lékařů garantovaného Českou lékařskou komorou, můžete si své znalosti ověřit v akreditovaném testu. Edukační modul: DermaNews Odborný garant kurzu: MUDr.…
Identifikace jednotlivých fenotypů/subtypů atopické dermatitidy (AD) je pro volbu správné léčby naprosto klíčová. Za tímto účelem je nezbytně nutné shromáždit dostatečné množství dat k tomu, aby bylo možné prozkoumat a pochopit mechanismy podmiňující rozvoj různých…
Otázku, co mohu jíst jako pacient s lupénkou, dostal od svého pacienta asi každý specialista. Co skutečně funguje? Jaké konkrétní druhy potravin, živin a stravovacích vzorců mohou ovlivnit lupénku, ať už pozitivně, nebo právě…
O tom, že na pohlaví a gender je u pacientů s maligním melanomem možné pohlížet nejen jako na modifikátor rizika, ale také jako na prognostický a prediktivní biomarker, na kongresu EADV 2023 v Berlíně informovala Dr. Sara Gandini, PhD, z milánského Istituto Europeo…