Novinky pro dermatology
Od začátku nového tisíciletí se vědecká pozornost ve velké míře obrací i k léčbě chronických onemocnění a nastupuje seriózní výzkum v oblasti imunoterapie a intenzivní vývoj biologických léčiv. A to i přes značně vysoké náklady. U léčby psoriázy se vedle topické léčby, fototerapie a klasických systémových terapií (a jejich kombinací) zájem odborné veřejnosti stále častěji upírá zejména k novinkám z oblasti biologické léčby. Jaká je současná situace v léčbě psoriázy biologiky na bázi inhibitorů TNF a inhibitorů interleukinů IL-17 a IL-23?
Psoriáza je systémové, zánětlivé a autoimunitní onemocnění asociované s řadou komorbidit. Nabývá různých stupňů závažnosti, často má chronický průběh a negativně se promítá i do psychosociální oblasti. Těžké formy choroby patří mezi diagnózy farmakoekonomicky značně náročné. Vedle toho, že k léčbě zejména lehčích forem psoriázy se stále užívají už déle zavedené terapie, naděje pacientů trpících závažnějšími formami se upírají právě k biologické léčbě, která vykazuje nadstandardní výsledky.
Biologika jsou moderní léčiva připravovaná biotechnologicky, která zasahují cíleně a selektivně do patogeneze nemoci. Konkrétně u psoriázy hrají klíčovou roli v imunologii zánětu lymfocyty Th17 a cytokiny typu interleukinů IL-17, IL-12 a IL-23, a dále cytosin TNF-alfa (tumor necrosis factor alpha), který podporuje zánět a kožní hyperproliferaci. Na základě těchto cílů se biologika k léčbě lupénky v zásadě dělí na inhibitory TNF-alfa a inhibitory IL-17/IL-23.
Biologika se podávají pacientům se závažnou formou psoriázy. Závažnost choroby je posuzována indexem závažnosti plochy zasažené psoriázou – PASI (Psoriasis Area and Severity Index). PASI větší než 10 je obvykle posuzován jako závažné onemocnění. Dalšími podmínkami jsou například netolerance nebo neúčinnost standardní systémové léčby.
Z pohledu účinnosti inhibitorů TNF-alfa dosáhl nejlepších výsledků u odhadované pravděpodobnosti reakce pacienta na lék u pacientů s PASI 75 (80 %) a PASI 90 (54 %) infliximab (Reich K et al., 2011). Užívání inhibitorů TNF-alfa v porovnání s léčbou metotrexátem nebo fototerapií z pohledu výskytu kardiovaskulárních příhod vykázalo lepší výsledky.
V porovnání účinnosti inhibitorů IL-17 – mezi sekukinumabem a ustekinumabem podávanými po dobu 52 týdnů – došlo ke zlepšení stavu u vyššího procenta pacientů s PASI 90 (76,2 %) a s PASI 100 (45,9 %) (Blauvelt et al., 2017). Z pohledu bezpečnosti neukázaly metaanalýzy randomizovaných klinických studií žádné významné rozdíly mezi inhibitory TNF-alfa a inhibitory IL-12/IL-23.
Data z reálné praxe (real world) přinášejí další důležité poznatky. Ukazuje se například, že u pacientů užívajících inhibitory TNF-alfa je třeba počítat s vyšším rizikem vzniku vážných infekcí (Yiu ZZ et al., 2016). Jako možný nežádoucí účinek anti-TNF-alfa léčby se připouští i riziko reaktivace tuberkulózy nebo paradoxní reakce. Vzhledem ke komorbiditám ale zůstávají inhibitory TNF-alfa lepší volbou v případě léčby psoriatické artritidy, idiopatických střevních zánětů (IBD) a uveitidy.
Mezi nejnovější představitele skupiny inhibitorů interleukinů patří sekukinumab – inhibitor IL-17, který je klíčovým cytokinem v patogenezi psoriázy a psoriatické artritidy. Zprostředkovává aktivaci keratinocytu v pokožce a více houževnatých oblastech (skalp, nehty, dlaně a chodidla) a hojí enteritidu, známku psoriatické a axiální artritidy.
Rozsáhlá klinická studie fáze III se sekukinumabem byla navržena tak, aby prozkoumala vícečetné projevy a rozsah psoriázy s cílem poskytnout všeobsáhlou terapeutickou odpověď. Nový přípravek demonstroval udržitelnou efektivitu léčby tohoto onemocnění. Ve studii SCULPTURE vedlo podávání sekukinumabu k vysoké úrovni zhojení pokožky, udržitelné po dobu 5 let. V oblasti vlasaté části hlavy dosáhlo téměř 60 % pacientů léčených tímto přípravkem úplného či téměř zhojeného postižení do 24. týdne (studie SCALP), sekukinumab dále zlepšil průměrné skóre NAPSI o 73 % za 2,5 roku (studie TRANSFIGURE). Téměř 60 % pacientů léčených sekukinumabem dosáhlo čistých či téměř čistých dlaní a chodidel (studie GESTURE). Lék také zlepšil známky a symptomy axiální spondylartritidy a došlo k následnému udržování stavu po dobu 3 let (studie MEASURE). Více než 60 % nemocných vykázalo zlepšení známek a symptomů psoriatické artritidy po dobu 2 let (studie FUTURE 2). Ukázalo se rovněž, že sekukinumab s rychlou účinností úplně zhojil enteritidu u více než 70 % postižených za 2 roky a analogicky vyřešil za stejnou dobu i daktylitidu u přibližně 80 % postižených.
Ukazuje se, že moderní biologické přípravky jsou vysoce účinné, přičemž je nutné pokoušet se vždy maximalizovat jejich účinek a minimalizovat nežádoucí účinky. Klíčovou otázkou je, který z dostupných biologických léků pro konkrétního pacienta zvolit.
Redakčně zpracováno ze sdělení, které na 27. kongresu EADV (European Academy of Dermatology and Venereology) v Paříži přednesli:
dr. Curdin Conrad, Lausanne University Hospital, a prof. Jonathan Barker, King’s College London
|
Ano |
Ne |
Psoriatická artritida |
anti-TNF, anti-IL-17 |
|
Riziko kardiovaskulárních chorob |
anti-TNF |
|
IBD |
anti-TNF |
anti-IL-17 |
Léčba dětí |
anti-TNF |
|
Psoriáza |
anti-IL-12/23, anti-IL-17 |
anti-TNF |
Roztroušená skleróza |
anti-IL-12/23, anti-IL-17 |
anti-TNF |
Opravdu potřebujeme využívat široké lokální excize u melanomu? Kontroverzní téma, na které není jednoznačná odpověď. Zatím. Resekční okraj je tkáň vyříznutá chirurgem v rámci operace melanomu. Jde o tzv. bezpečnostní lem kolem samotného zhoubného…
Pokud máte zájem získat 3 kredity do systému celoživotního vzdělávání lékařů garantovaného Českou lékařskou komorou, můžete si své znalosti ověřit v akreditovaném testu. Edukační modul: DermaNews Odborný garant kurzu: MUDr.…
Identifikace jednotlivých fenotypů/subtypů atopické dermatitidy (AD) je pro volbu správné léčby naprosto klíčová. Za tímto účelem je nezbytně nutné shromáždit dostatečné množství dat k tomu, aby bylo možné prozkoumat a pochopit mechanismy podmiňující rozvoj různých…
Otázku, co mohu jíst jako pacient s lupénkou, dostal od svého pacienta asi každý specialista. Co skutečně funguje? Jaké konkrétní druhy potravin, živin a stravovacích vzorců mohou ovlivnit lupénku, ať už pozitivně, nebo právě…
O tom, že na pohlaví a gender je u pacientů s maligním melanomem možné pohlížet nejen jako na modifikátor rizika, ale také jako na prognostický a prediktivní biomarker, na kongresu EADV 2023 v Berlíně informovala Dr. Sara Gandini, PhD, z milánského Istituto Europeo…