Novinky z kardiologie
Evropská komise (EK) rozšířila indikaci dapagliflozinu (léčivého přípravku Forxiga) tak, aby zahrnovala srdeční selhání (HF) v celém spektru ejekční frakce levé komory. Původně schválená indikace pro léčbu srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) se tak nyní rozšířila i na pacienty se srdečním selháním s mírně sníženou a zachovanou ejekční frakcí (HFmrEF, HFpEF). Výsledky souhrnné analýzy studií DELIVER a DAPA-HF také potvrdily, že dapagliflozin je první a jedinou možností léčby srdečního selhání s prokázaným přínosem pro snížení mortality v celém rozsahu ejekční frakce.
Schválení Evropskou komisí následuje po kladném stanovisku Výboru pro humánní léčivé přípravky Evropské lékové agentury (EMA) z prosince 2022 a je založeno na pozitivních výsledcích studie DELIVER, ze které vyplývá, že léčba dapagliflozinem snižuje u pacientů se HF s ejekční frakcí 40 % a více riziko úmrtí z kardiovaskulárních (KV) příčin nebo zhoršení srdečního selhání ve srovnání s těmi, kteří užívali placebo, a to bez ohledu na konkrétní výši ejekční frakce. Studie byla publikována v srpnu 2022 v New England Journal of Medicine (Solomon SD et al. N Engl J Med 2022;387:1089–1098) a prezentována na výročním kongresu Evropské kardiologické společnosti (ESC 2022).
Ve studii DELIVER bylo více než 6 200 pacientů s HFmrEF a HFpEF, s diabetem 2. typu (44 %) nebo bez něj, randomizováno k podání 10 mg dapagliflozinu jednou denně k obvyklé léčbě nebo k podání placeba. Většina účastníků studie měla funkční třídu NYHA II s průměrnou ejekční frakcí 54 %, zastoupení mužů bylo mírně vyšší (ženy tvořily 44 % celkového souboru) a 78 % nemocných bylo obézních nebo mělo nadváhu. Podávání dapagliflozinu vedlo ke statisticky významnému 18% snížení primárního cílového ukazatele, který byl složen z KV úmrtí a zhoršení HF definovaného jako neplánovaná hospitalizace pro HF nebo urgentní návštěva lékaře pro HF. Pozitivní efekt léčby dapagliflozinem byl jednoznačný a výsledky vyšly konzistentně i v dalších předdefinovaných podskupinách, včetně pacientů s diabetem či bez něj. Jasný přínos dapagliflozinu byl prokázán také u pacientů s BMI > 30 kg/m2 a u nemocných s vážnějšími příznaky (třída NYHA III a IV). Naopak výskyt nežádoucích účinků byl při podání dapagliflozinu obdobný jako v placebové skupině.
Výsledky z předem specifikované souhrnné analýzy studií DELIVER a DAPA-HF také potvrdily, že dapagliflozin je prvním lékem na srdeční selhání, který prokázal snížení úmrtnosti v celém rozsahu ejekční frakce levé komory.
Připomeňme, že pacienti se srdečním selháním s mírně sníženou a zachovanou ejekční frakcí bývají nedostatečně diagnostikováni, protože známky a symptomy onemocnění jsou u nich často nespecifické a překrývají se s jinými klinickými stavy. Tyto stavy jsou často komplikovány mnoha vzájemně souvisejícími chorobami, konkrétně ischemickou chorobou srdeční, obezitou, diabetem, hypertenzí a chronickým onemocněním ledvin (CKD).
V této souvislosti je významné, že podání dapagliflozinu přináší pacientům nejen kardiovaskulární benefity bez ohledu na přítomnost diabetu, ale i významné nefroprotektivní účinky. Dokládají to mimo jiné výsledky studie DAPA-CKD (Heerspink HJL et al., N Engl J Med 2020), podle kterých dapagliflozin u diabetiků i nediabetiků s poškozením ledvin prokázal mimo jiné pokles primárního nefrologického kompozitního cíle o 39 %, pokles úmrtí ze všech příčin o 31 % a hospitalizace pro HF poklesly o 49 %. Dapagliflozin tak z diabetologie úspěšně proniká nejen do kardiologie, ale i do nefrologie a po zhruba dvaceti letech se spolu s dalšími inhibitory SGLT2 stává účinnou terapií také pro pacienty s CKD.
(red)
Předchozí výzkum potvrdil, že z podání dapagliflozinu profitují pacienti s chronickým srdečním selháním (HF) bez ohledu na hodnotu ejekční frakce. Najde léčba tímto inhibitorem SGLT2 své místo i u…
Proč nelze fibrilaci síní (FS), a to bez ohledu na přítomnost symptomů, považovat za benigní a neléčit ji? Jak lze léčbou FS ovlivnit prognózu pacientů?
Studie SELECT potvrdila, že léčba semaglutidem snižuje kardiovaskulární (KV) riziko nejen u diabetiků, ale také u obézních jedinců bez diabetu. Jak moc tato terapie ovlivnila různé KV parametry a…
Jsou obavy z nežádoucích účinků intenzivní antihypertenzní léčby u nemocných s ortostatickou hypotenzí oprávněné? Odpověď se snaží dát autoři metaanalýzy recentně zveřejněné v časopise JAMA.
U křehkých pacientů vedl přechod z warfarinu na NOAC k nadměrnému riziku krvácení bez jakéhokoli přínosu v tromboprofylaxi. Proč tito nemocní neprofitovali z výhod NOAC?