Novinky pro dermatology
Jak postupovat v léčbě zhoubného melanomu u pacientů refrakterních vůči terapii checkpoint inhibitory? Během kongresu EADV 2021 zaznělo i sdělení zmiňující možnost zvýšení citlivosti vůči těmto léčivům podporou regulace protinádorové imunitní odpovědi organismu či chemoterapií a prezentující uvádí i dobrou klinickou reakci na intralezionální injekční léčbu metastáz. A také zmínka o studiích hodnotících využití lidského mikrobiomu, konkrétně transplantaci fekální mikrobionty, která může tuto rezistenci u nemocných též příznivě modifikovat.
Přednášející sdílela s kolegy sledujícími její digitální přenos fotografie původně 12mm léze 74leté pacientky s melanomem stadia IIIC a in transit metastázami, pořízené před intralezionální injekční aplikací látky s aktivátorem toll-like receptorů (TLR7/8) a agonistou RIG-1, a také záběry pořízené po následné regresi. Klinická reakce na tuto terapii byla dobrá – u nemocné došlo již po první injekci 150 mg látky CV8102 k výraznému přechodnému zvýšení hladin interleukinu 6 a C-reaktivního proteinu (CRP) a po pěti podáních k částečné regresi ošetřené maligní léze. A ke kompletní regresi všech in transit metastáz tumoru po 12 týdnech léčby. Léčba pokračovala 9 měsíců bez jakékoliv lokoregionální regrese, poté byla nicméně u nemocné intraabdominálně zjištěna nová léze v měkké tkáni (Eigentler TK et al., AACR 2019). Jaké jsou další možnosti postupu u pacientů, kteří vykazují rezistenci vůči těmto moderním léčivům?
Dobrá reakce na transplantaci mikrobiomu pacientům s melanomem refrakterním vůči checkpoint inhibitorům již byla v literatuře dříve dokumentována. V prezentované klinické studii (Davar D et al., Science 2021) absolvovalo 15 pacientů s primární rezistencí vůči léčbě režimem s obsahem anti-PD-1 (a jeden se stabilním onemocněním) fekální transplantaci mikrobionty pocházející od 7 dárců v kombinaci s pembrolizumabem. Byla zaznamenána míra objektivní odpovědi (ORR) v úrovni 20 % (3/20) a míra kontroly onemocnění (DCR) 40 %. Podobné údaje (ORR 30 %) uváděli ve své práci i Baruch EN et al. (Science 2021) u nemocných s primární nebo sekundární rezistencí (n = 10). Mechanismy stojící za tímto působením lidského mikrobiomu jsou hodnoceny i ve studii Horizon 2020, podporované Evropskou unií (Hadrich D, Future Sci OA 2020).
I chemoterapie může mít souvislost s mikrobiomem a jeho funkcemi – kromě toho, že může příznivě ovlivňovat citlivost tumoru vůči jiným léčivům, a to indukcí genových mutací a neoantigenů (Johnson BE et al., Science 2014), vytvářením vhodného mikroprostředí (Demaria S et al., Clin Cancer Res 2001) či aktivací imunitního systému (Hervieu A et al., J Invest Dermatol 2013), může také právě modifikovat složení mikrobioty (Viaud S et al., Science 2013). A také pozitivně vzájemně interferovat s léčbou checkpoint inhibitory u některých malignit (Funazumi M et al., Ann Dermatol 2016), například senzitizovat tumor vůči jejich působení (Pfirschke C et al., Immunity 2016).
Autorka virtuálního sdělení informuje i o probíhající německé studii fáze 2 (PROMIT), v níž se s kolegy zaměřuje právě na zkoumání možnosti senzitizace tumoru u pacientů s metastatickým melanomem, primárně rezistentním vůči checkpoint inhibitorům (n = 38). I v jejím rámci kombinují krátkodobé působení chemoterapeutika (dakarbazinu 850 mg/m3 Q3W 2´) s následnou opětovnou imunoterapií stejným inhibitorem a posuzují výsledky této léčby.
Další z možností zvýšení citlivosti vůči checkpoint inhibitorům je podpora regulace protinádorové imunitní odpovědi působením inhibitorů histonových deacetyláz (HDAC), které jsou schopné ovlivňovat expresi ligandů PD-LI, aktivitu protilátek CTLA-4, NK buněk i myeloidních supresorových buněk (MDSCs), jak publikovali Yeon M et al. (Front Cell Dev Biol 2020;8:486).
Pro pacienty se zhoubným melanomem primárně rezistentním vůči checkpoint inhibitorům doposud nejsou k dispozici dostatečně dobré terapeutické prostředky. I proto probíhají výzkumy na několika frontách – modulace mikrobiomu se zdá být slibnou cestou ke zvýšení citlivosti k léčbě, nicméně mechanismus tohoto působení prozatím není znám a bude jej nutné ještě dále podrobněji studovat. A studovat bude nutné i toxicitu a specificky neurotoxicitu využívané buněčné léčby.
Redakčně zpracováno ze sdělení, které během virtuálního kongresu EADV 2021 přednesla:
Prof. Dr. med. Lucie Heinzerling, MPH
Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie, LMU Klinikum, Mnichov, Německo
Opravdu potřebujeme využívat široké lokální excize u melanomu? Kontroverzní téma, na které není jednoznačná odpověď. Zatím. Resekční okraj je tkáň vyříznutá chirurgem v rámci operace melanomu. Jde o tzv. bezpečnostní lem kolem samotného zhoubného…
Pokud máte zájem získat 3 kredity do systému celoživotního vzdělávání lékařů garantovaného Českou lékařskou komorou, můžete si své znalosti ověřit v akreditovaném testu. Edukační modul: DermaNews Odborný garant kurzu: MUDr.…
Identifikace jednotlivých fenotypů/subtypů atopické dermatitidy (AD) je pro volbu správné léčby naprosto klíčová. Za tímto účelem je nezbytně nutné shromáždit dostatečné množství dat k tomu, aby bylo možné prozkoumat a pochopit mechanismy podmiňující rozvoj různých…
Otázku, co mohu jíst jako pacient s lupénkou, dostal od svého pacienta asi každý specialista. Co skutečně funguje? Jaké konkrétní druhy potravin, živin a stravovacích vzorců mohou ovlivnit lupénku, ať už pozitivně, nebo právě…
O tom, že na pohlaví a gender je u pacientů s maligním melanomem možné pohlížet nejen jako na modifikátor rizika, ale také jako na prognostický a prediktivní biomarker, na kongresu EADV 2023 v Berlíně informovala Dr. Sara Gandini, PhD, z milánského Istituto Europeo…